● 摘要
糖是生命体内重要的能源物质和结构物质,广泛存在于自然界中,它与蛋白质、核酸并称为三大生命物质。近年来,随着糖化学和糖药物学的发展,多糖和寡糖的各种生理活性不断地被揭示出来,糖类化合物在新药的研发领域表现出极高的应用价值。与此同时,糖的化学合成也进入一个快速发展的时期,特别是在载体辅助合成技术方面进展迅速。
氟载体寡糖合成的策略,近些年来受到人们的广泛关注。该策略具有实时反应监测以及糖基受体与反应试剂用量无需大大过量的优点。但目前应用于寡糖合成的氟载体,存在价格昂贵、承载能力较小、不易脱除以及回收利用难的局限性。因此,发展新型、价格相对低廉、可回收利用的理想氟链载体,对于进一步推进氟载体寡糖合成技术是十分必要的。
本论文以相对便宜易得的1H,1H,2H,2H-全氟辛醇为起始原料,通过与具有苄基醇类的化合物偶联,合成两种新型的双氟链苄基型氟载体,并应用于糖的液相合成中。
本论文主要围绕以下三个方面展开了研究工作:
1. 以1H,1H,2H,2H-全氟辛醇与环氧氯丙烷为起始原料,探索了关键双氟链中间体的合成,以53 %的收率一步合成得到双氟链中间体,从而实现了目标氟载体化合物I和II的快速合成。
2. 设计并合成了“武装”和“去武装”的糖基供体,探索了氟载体I和II与具有不同活性的糖基供体的偶联条件。
3. 对氟载体的脱除及其回收利用进行了大量的研究。我们以Pd/C为催化剂,在1-1.5 MPa的压力下,糖基化的氟载体I以80 %~90 %产率从糖的端基脱除,再通过硝酸铈铵氧化和硼氢化钠还原,最终以80 %~90 %的收率回收得到氟载体I;糖基化的氟载体II从糖的端基脱除,以90 %以上的产率回收得到关键双氟链中间体。
综上所述,我们所设计的氟载体具有价格便宜、反应中稳定、易引入、易脱除以及可回收利用率高的优点,同时它还可以作为保护基,对于糖的液相合成的进一步的完善和发展起到推进作用。
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