题目：固相反应器在线氧化流动注射分析法研究

大多数药物是具有共轭结构的有机大分子，易发生氧化还原反应，有 时经过反应可使其分子结构共辘体系增大，使得一些本身不具有荧光的物质在氧 化后产生荧光，或者一些弱荧光物质的荧光强度增强；一些不具有颜色的药物分 子经过氧化后也可能转变为在可见区有吸收的物质。本文将二氧化铅、磷酸铁氧 化剂制成固相反应器，通过流动注射在线氧化对叶酸和盐酸氯丙嗪两个体系的分 析特性进行了研究，建立了两个组分的新的分析方法，并应用于药物含量的测定、 溶出度测定以及药物与蛋白相互作用的研究。 论文分两部分，即综述和研究报告。 第一部分：无机试剂固定化及其在流动注射分析中的应用 从物理吸附、聚合包埋、化学沉积以及化学键和四个方面对无机试剂固定化 方法、技术及其在流动注射分析中的应用进行了综述。 第二部分：研究报告 包括两个分析体系。 一、流动注射固相反应器在线氧化荧光法叶酸分析体系研究 具体包括： （一）流动注射固相反应器荧光法测定药物中叶酸含量 该方法以聚合包埋固定的二氧化铅氧化柱作为固相反应器在线氧化叶酸，根 据叶酸的氧化产物具有强荧光这一性质，在磷酸缓冲介质中，80℃恒温水浴中加 热，建立了流动注射二氧化铅固相反应器荧光法测定叶酸含量的新方法。该方法 具有线性范围宽（8×10ˉ-9～2.5×10ˉ-6g/mL）、灵敏度高（1.0×10ˉ-10g/mL ），测量精 密度高（11次平行测定的相对标准偏差为0.85%）的特点。将方法应用于两个厂 家生产的叶酸药片中叶酸含量的分析，实验结果与标准方法基本吻合。 （二）流动注射固相反应器在线过滤稀释荧光法测定叶酸片的溶出度 在上述测定叶酸含量新方法的基础上，结合流动注射在线过滤稀释技术建立 了流动注射在线过滤稀释固相反应器荧光法测定叶酸片溶出度的新方法。在线过 滤稀释简化了手工操作，实现了溶液的自动补偿以及整个测定过程的自动化。应 用与两个不同厂家的叶酸片测定，所得结果与标准方法基本一致。 （三）流动注射透析分离固相反应器荧光法测定人体血浆中叶酸的研究 人体血浆中含有大量蛋白，这些蛋白质对叶酸的测定会产生干扰。本文应用 自制的透析分离器将蛋白质与叶酸分离，对三个不同人血浆样中叶酸的含量进行 了测定，同时进行回收率试验，回收率为95.5%－108%。 二、流动注射固相反应器在线氧化荧光法盐酸氯丙嗪分析体系研究 具体包括： （一）流动注射固相反应器荧光法对药物中盐酸氯丙嗪含量的测定 利用二氧化铅在线氧化盐酸氯丙嗪为强荧光物质，建立了流动注射固相反应 器荧光法测定盐酸氯丙嗪的新方法。在常温条件下，以HCl作为介质，5cm的二 氧化铅氧化柱作为固相反应器，测定的检出限为1.6×10ˉ-9g/mL，线性范围为1× 10ˉ-8～4×10ˉ-6g/mL， 11次平行测定的相对标准偏差为1.6%，分析频率为60/h。对 两个不同厂家生产的盐酸氯丙嗪片剂和针剂中盐酸氯丙嗪含量进行测定，结果与 对照结果基本一致。 （二）流动注射固相反应器在线过滤稀释荧光法测定盐酸氯丙嗪药片溶出度 在上述实验基础上，将流动注射与在线稀释过滤技术结合在药典规定的溶出 条件下固相反应器荧光法测定盐酸氯丙嗪片溶出度。结果表明盐酸氯丙嗪片在 44min时己溶解到70%以上，符合药物溶出的国家规定。 （三）流动注射固相反应器荧光法研究盐酸氯丙嗪与蛋白相互作用 利用自制的透析分离器将蛋白以及结合药物的蛋白大分子和游离药物小分子 分离，研究盐酸氯丙嗪与蛋白的相互作用，结果表明盐酸氯丙嗪与牛血清蛋白为 非特异性结合，根据scatchard方程求得盐酸氯丙嗪与牛血清蛋白的结合常数为 k=22.6×10ˉ3（mol·Lˉ-1）ˉ-1。 （四）磷酸铁固相反应器在线氧化光度法测定盐酸氯丙嗪 盐酸氯丙嗪本身无色，但其氧化物在可见光区有吸收。以磷酸铁为氧化剂在 线氧化盐酸氯丙嗪为有色物质，建立了磷酸铁固相反应器在线氧化光度法测定其 含量的新方法。该方法的检出限为1.8×10ˉ-6g/mL，在5×10ˉ-6～1×10ˉ-4g/mL范围内 有良好的线形关系（r=0.998）。 11次平行测定的相对标准偏差为1.78%。方法应 用于药物制剂中盐酸氯丙嗪分析，结果满意。