题目：两性霉素B与鞘磷脂混合单分子层的界面相行为研究

随着现代科学技术的发展，多学科的理论和技术融合日益发展和完善，生物、物理、化学、药学和临床医疗的联系逐渐凸显并成为科学领域里的前沿课题。尤其是对生物膜系统的研究已经成为多学科多领域结合的典型和热门课题，大量的研究表明，生命体内复杂的生化反应以及由此产生的生命活动都与生物膜系统有着密不可分的联系，对生物膜进行体外模拟已经成为研究生物膜系统理化特性的重要技术手段，特别是成熟的Langmuir-Blogett(LB)膜技术在研究药物对生物膜作用过程中起到了重要的作用。本文选用了哺乳动物体内重要的脂质分子——鞘磷脂（Sphingomyelin，SM）和被广泛应用于深度真菌感染治疗的两性霉素B（Amphotericin B，AmB）作为研究对象。
胆固醇和鞘磷脂是哺乳动物生物膜中两类重要的脂质分子，广泛存在于哺乳动物的质膜当中，是维持细胞膜结构的重要骨架分子。已有文献研究和探讨了不同比例或不同结构的固醇与鞘磷脂间的相互作用对脂膜结构弹性、可溶性等参数的影响，尤其是鞘磷脂的代谢产物参与了细胞的生长、分化和凋亡等重要生理活动，鞘磷脂与鞘磷脂酶以及神经酰胺的作用密切相关。两性霉素B是一种手性多烯类真菌抗生素，是治疗侵入性感染的重要药物，主要通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用。由于两性霉素 B具有明显的肾毒性，会引发恶心、呕吐、食欲不振、蛋白尿等副作用，所以在临床上它主要用于治疗肺部等深部真菌感染的病情危重患者，但对临床真菌感染症状不明显，皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用。为什么会出现这些症状和问题，其机理尚不清楚。
本文通过LB膜技术分别研究了两性霉素B和鞘磷脂在空气-纯水界面和空气-KCl溶液界面的相行为，记录分析了两性霉素B和鞘磷脂混合单分子层的表面压力和平均分子面积关系曲线（π-A曲线），并在π-A曲线的基础上分析了平均分子面积、过量分子面积、弹性模量和热力学参数等重要指标，在分子水平上研究了两性霉素B和鞘磷脂混合单分子层在空气-纯水界面和空气-KCl溶液界面的结合程度。同时，利用原子力显微镜（Atomic Force Microscope，AFM）结合LB膜技术对两性霉素B和鞘磷脂混合单分子层进行表面形貌特征的观察，研究结果表明，混合单分子层的表面形貌特征与π-A曲线的分析结果相一致。
通过对鞘磷脂/两性霉素B单分子层在空气-纯水界面和空气-KCl溶液界面的π-A曲线的测量、分析和原子力显微镜的观测，研究了不同物质的量比的鞘磷脂/两性霉素B混合单分子层的有关热力学特性以及原子力显微镜观测图样。结果表明两性霉素B与鞘磷脂在这两种界面上都发生了相互作用，破坏了脂质单分子层的稳定性，基本变化趋势较为一致，证明了两性霉素B对真菌细胞的作用与它和细胞膜脂分子的结合有密切关系，表明两性霉素B对真菌细胞的作用首先发生在真菌细胞膜上，可能是改变了真菌细胞膜骨架分子结构的稳定性和理化特性，从而达到治疗效果。