题目：石榴鞣花酸对金黄地鼠体内胆固醇、脂质代谢的影响及其分子机制研究

研究石榴鞣花酸（Pomegranates Ellagic Acid，PEA）通过PPAR/LXR/RXR-

ABCA1核受体-信号通路对胆固醇代谢的影响，以及对脂质合成与分解相关基因脂质代谢调控因子固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合成酶（FAS）以及脂蛋白脂肪酶（LPL）mRNA相对表达量的影响，揭示石榴鞣花酸在金黄地鼠体内调控胆固醇与脂质代谢的分子机制，将为鞣花酸作为膳食多酚，预防和治疗肥胖、高血脂、动脉粥样硬化以及代谢综合征等疾病提供一定的理论基础。

本试验采用HPLC法测定石榴皮提取物主要成分；试验初始，将54只雄性金黄地鼠随机分为2组：正常对照组（NG，n=9），8周普通饲料；高脂组（HFG，n=45），前4周高脂饲料，后4周普通饲料；4周高脂模型建立成功后，高脂组被分为5组（模型对照组MG、药物对照组SG、石榴鞣花酸低剂量组LPEA、石榴鞣花酸中剂量组MPEA、石榴鞣花酸高剂量组HPEA），以灌胃的方式连续4周给予实验性高脂血症金黄地鼠，SG为辛伐他汀1.77 mg/kg•bw，LPEA、MPEA、HPEA分别为石榴鞣花酸：44 mg/kg•bw、88 mg/kg•bw和177 mg/kg•bw；每周测定金黄地鼠的体重、食物利用率；第4周、第8周末检测金黄地鼠血清总胆固醇、甘油三酯等相关指标，以及粪便中胆汁酸的含量；采用RT-PCR法测定肝脏中LXRα、PPARα、PPARγ、RXRα、ABCA1以及SREBP-1c、FAS、LPL mRNA相对表达量。研究结果如下：

1．饲喂4周高脂饲料后，高脂组金黄地鼠体内血液中总胆固醇、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇含量升高，动脉粥样硬化指数升高，HDL-C/TC比值下降，高脂血动物模型构建成功。

2. 石榴鞣花酸可以降低金黄地鼠血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇的含量，升高高密度脂蛋白胆固醇的含量，以及降低Non-HDL-C/HDL-C、HDL-C/TC。并且在降血脂功效上，存在剂量依赖关系，高剂量石榴鞣花酸降脂效果较好，接近降脂药物辛伐他汀。

3. 石榴鞣花酸可以促进胆固醇代谢转化为胆汁酸，并通过粪便排出，高剂量石榴鞣花酸与药物辛伐他汀效果较好。

4. 随着石榴鞣花酸浓度升高，LXRα、PPARα、PPARγ和ABCA1mRNA相对表达量升高，呈现出剂量依赖性，高剂量石榴鞣花酸效果接近阳性药物辛伐他汀，但对RXRα并没有显著性影响。石榴鞣花酸调控胆固醇代谢的分子机制可能主要是通过LXRα-ABCA1、PPARα/PPARγ-ABCA1两条核受体-信号通路实现的。

5. 石榴鞣花酸对脂质代谢的影响主要是通过抑制SREBP-1c、FASmRNA的基因表达，促进LPL mRNA的基因表达，实现降脂功能，并且存在剂量依赖关系，高剂量石榴鞣花酸效果较好，与降脂药物辛伐他汀作用相似。