题目：反式-二苯乙烯类化合物的合成研究

摘要 反式-二苯乙烯（trans-Stilbene）类化合物，如白藜芦醇、Piceatannol、 Combretastatin A-1等，具有抗老年痴呆、抗癌、抗菌、抗氧化、降低血脂等多种重要的生物学功能。由于新的药物作用靶点的不断更新，该类化合物的药物化学进展很快，形成了反式-二苯乙烯类化合物的新领域，是一类很有发展前景的化合物。由于反式-二苯乙烯类化合物独特的药效，已经引起了国内外学者的高度重视。
反式-二苯乙烯类化合物的天然来源十分有限，使得对其进行生物活性研究和应用开发受到一定限制，因此对反式-二苯乙烯的合成路线和方法进行研究显得十分重要，成为了人们关注的热点。研究证实，化学合成的该类化合物与天然提取的产物具有同样的生物活性。目前大部分合成反式-二苯乙烯类化合物的方法存在原料成本高，反应条件苛刻，操作繁杂等缺点，只能作为实验室规模的制备方法。因此，对反式-二苯乙烯的合成方法进行深入研究，寻找一种反应条件温和，原料成本低，操作相对简单的合成方法有着十分重要的意义。
基于以上原因，本文通过研究得到了合成反式-二苯乙烯类化合物的几种方法。
第一章中综述了反式-二苯乙烯类化合物的各种生物活性，以及反式-二苯乙烯类化合物的合成方法研究进展。
第二章以对硝基甲苯和取代苯甲醛为原料，研究了BTEAC/50%NaOH，KF/Al2O3，PEG-400/无水K2CO3三种不同催化体系下缩合脱水生成反式-二苯乙烯的反应，并探索了各种因素对反应收率的影响，优化了反应的工艺条件，三种催化体系产物收率均在80%以上。通过IR、1H NMR、13C NMR、元素分析确定了反应产物的结构及其构型。结果表明，以该缩合反应构建反式-二苯乙烯桥具有路线简洁，操作简便，反式选择性高等特点。
第三章研究了(E)-3,5-二甲氧基-4′-硝基二苯乙烯在Fe-HCl，Zn-CaCl2，NH2NH2·H2O-KOH三种体系下，通过硝基还原反应，合成了(E)-3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯。并探索了Zn-CaCl2还原体系的各种因素对收率的影响，优化了反应的工艺条件，产物收率达到82%。反应中烯键不受影响。
第四章研究了McMurry偶联反应在反式-二苯乙烯化合物合成中的应用。利用McMurry偶联反应，以取代苯甲醛为原料，经Zn/TiCl4还原合成了三种甲氧基取代的反式-二苯乙烯，其中一个为不对称反式取代二苯乙烯。实验表明，McMurry偶联反应可以方便、高产率的合成对称的反式-二苯乙烯化合物，且构型以反式为主。而交叉偶联反应因生成的产物较复杂，交叉偶联产物收率较低仅有39.2%。因此该反应不适于合成不对称反式-二苯乙烯化合物。
第五章研究了Grignard反应在合成反式-二苯乙烯化合物中的应用。以氯苄和对甲氧基氯苄为芳基卤代物制备格氏试剂，格氏试剂与取代苯甲醛发生格氏反应得到1,2-二芳基乙醇，随后脱水即可得到反式-二苯乙烯化合物。本文研究了超声辐射下的Grignard反应，超声方法与传统方法收率相当，但传统方法反应条件苛刻，需无水无氧条件，而超声条件下则不需要绝对无水和氮气保护。另外还探讨了加料方式等因素对反应的影响，改进加料方式后，减少了偶联副反应的发生，产率可提高10%左右。实验表明，Grignard反应过程中副反应较多，收率较低，仅有40~50%。