● 摘要
随着人们生活条件的提高及生活方式的改变，高血压的发病率越来越高，严重危害着人类健康。高血压会发生明显的血管重构，而肾脏是受血管重构影响最为明显的靶器官之一，长期的高血压会引起慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD），最初表现为肾脏微结构损伤，出现上皮细胞-间充质转分化（Epithelial-mesenchymal transformation ,EMT）。随着病情的加重，终末期表现为肾脏纤维化、肾脏功能缺失。研究发现与组织器官纤维化关系最为密切的是TGF-β1/Smad信号通路，动物实验研究表明：减少肾脏组织TGF-β1的表达可改善肾脏的纤维化。运动是治疗高血压经济、安全、有效的手段，但运动对高血压肾脏的保护作用及其机制并不十分清楚。本文旨在初步探索运动能否改善高血压引起的肾脏损伤及其作用机制如何，尤其是 TGF-β1/Smad信号通路在其中的作用。
实验方法：本实验采用健康4周龄雄性WKY（wistar-kyoto）大鼠10只 和雄性4周龄SHR(spontaneously hypertensive rat)大鼠20只，分为WKY组, SHR组、SE（SHR+Exercise）组 ，其中SE组大鼠进行9周的游泳运动 。参考已有研究，设计运动训练方案为：先进行为期一周的适应性训练后，再进行8周的游泳训练，每周训练6天，每天训练一次，第1、2周每次训练60min，第3、4、5、6周每次训练90min，第7、8周每次训练120min。训练结束后取材,常规HE染色、Masson 观察肾脏的结构 ，生物化学方法检测血液中BUN 、Scr 水平评价肾脏的功能，western blot法检测相关的蛋白分子的表达。
实验结果：
1组织病理学检验结果显示：SHR组大鼠与WKY组相比，肾小球、肾小管结构形态发生改变，肾小球结构不完整，系膜区增宽，肾小管形态发育异常，间质有大量胶原堆积表现出肾脏纤维化。与SHR组大鼠相比，SE组肾脏肾小球、肾小管结构趋于正常，细胞外胶原纤维明显减少。WKY组肾脏结构形态正常。
2肾功能检测显示：SHR组大鼠血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）含量明显高于WKY组，SE组与SHR组相比含量明显降低，说明运动可以改善SHR的肾脏功能。
3 Western Blot实验结果显示：和WKY组相比，SHR组大鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad3的表达明显升高，具有显著性差异。和SHR组相比，SE组肾脏组织中TGF-β1、Smad3的表达明显下降，说明运动可以下调SHR组大鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad3的表达。对于Smad7来讲，和WKY组相比，SHR组Smad7的表达有所上升但无显著性差异。和SHR组相比，SE组Smad7明显增加，且有显著性差异。说明：运动可以下调高血压大鼠肾脏TGF-β1、Smad3的表达，上调Smad7的表达。
结论：
1 SHR大鼠存在肾脏损伤，表现为肾脏纤维化，肾脏功能下降。
2运动可以减少SHR大鼠肾脏纤维化，改善其肾脏功能，这可能和运动上调自发性高血压大鼠Smad7、下调TGF-β1、Smad3的表达有关。
关键词：高血压；肾脏；纤维化；有氧运动