题目：毛细管电泳药物分析研究及应用

摘要:毛细管电泳技术作为一种迅猛发展起来的新色谱分离分析技术，以其高效、快速、低实验消耗等优点，受到了世界范围内的广泛重视，其应用更是得到了广泛深入的发展。本论文应用毛细管电泳分离分析技术，建立了毛细管电泳法测定血样中痕量尼美舒利的新方法；并结合在线微透析采样技术分别实现了吉非罗奇、奥硝唑、替硝唑三种药物在家兔体内的实时、原位、活体药代动力学研究；利用毛细管电泳激光诱导荧光法研究了盐酸金刚乙胺与人血清白蛋白的结合作用。
本研究论文内容共包括两章。
第一章 毛细管电泳药物分析研究（综述）
依据近年来所发表的有关毛细管电泳药物分析方面的文献，对毛细管电泳在药物分析方面的应用、毛细管电泳与微透析技术联用药物分析研究、毛细管电泳研究药物与蛋白相互作用进展三个方面进行了较为详尽的论述。（综述）
第二章 研究报告
第一节 毛细管电泳与微超滤联用检测人体血清中的尼美舒利
建立了毛细管电泳与微超滤技术联用测定人体血清中痕量尼美舒利的新方法。考察了背景缓冲溶液类型、pH值、浓度、进样时间等对测定尼美舒利效果的影响。结果表明，在紫外检测波长214nm，运行电压19kV条件下，以75mmol/L Na2B4O7-HCl(pH 8.0)为背景溶液，使用未涂层的毛细管柱(47cm×50m i.d.，有效柱长40cm)，血浆样品用微超滤除蛋白后直接测定，线性范围为0.2~27.5g/mL(r=0.9997,n=11)，检出限达0.05g/mL。该方法可成功的应用于药物制剂以及人血浆中尼美舒利含量的测定。
第二节 毛细管电泳与微透析联用研究吉非罗奇在家兔体内的药代动力学
利用毛细管电泳与在线微透析技术联用研究了吉非罗奇在家兔体内的药代动力学。紫外检测波长214nm下，以布洛芬为内标，在75mmol/L Na2B4O7-NaH2PO4 (pH 8.0)的缓冲溶液中成功实现了原位、在体、实时监测家兔给药后血液中药物浓度变化，透析液直接进样，整个分离过程只需15min。在灌流液以3L/min速度灌流的条件下，透析针的活体透析率为24.8±3.2% (n=3)。药代动力学研究表明，家兔口服120mg/kg后代谢过程符合一室模型。
第三节 微透析与毛细管电泳联用奥硝唑和替硝唑的药代动力学研究
建立了在体微透析技术与毛细管电泳联用检测家兔血液中奥硝唑和替硝唑浓度的新方法。以4L/min的灌流速度灌注微透析探针，得到的探针透析率分别为33.1±3.6(奥硝唑)，34.8±3.3(替硝唑)。该法快速、灵敏，电泳15min 即可完成相关有效成分的分离和定量分析。在此基础上分别研究了该两种药物在家兔体内的药代动力学，测定的结果经药代动力学软件分析，发现奥硝唑和替硝唑两种药剂在家兔体内的血药浓度曲线均符合一室模型。
第四节 毛细管电泳激光诱导荧光法研究盐酸金刚乙胺与人血清蛋白的结合作用
应用毛细管电泳激光诱导荧光法研究了盐酸金刚乙胺与人血清蛋白的结合作用，求出了表观结合常数和结合位点数；运用荧光光谱、紫外吸收光谱研究了盐酸金刚乙胺与人血清白蛋白的结合作用机制；并从热力学参数推得了药物分子与人血清蛋白分子间作用力类型等分子间相互作用信息，进而从药物小分子结构角度讨论了药物-蛋白质间的作用规律。