● 摘要
荧光分析法作为一种传统的分析方法，由于其灵敏度高和选择性好的特 点在药物分析中发挥了重要作用，特别是近年来与流动注射分析技术的结合已使 其成为药物分析的主要分析方法之一。大多数药物分子不具有或具有弱的天然荧 光，但有些药物分子被氧化之后往往表现出较强的荧光，本研究论文应用流动注 射固相反应器在线氧化技术，建立了荧光法测定卡马西平和氯普噻吨含量的方法 并结合在线透析采样技术研究了卡马西平一牛血清白蛋白的结合作用，结合在线过 滤技术研究了氯普噻吨药片的溶出度。 本研究论文内容共包括三章。 第一章流动注射荧光药物分析法研究 一、流动注射荧光药物分析法研究进展(综述) 依据近年来所发表的有关流动注射荧光药物分析的文献，按照它们所采用的 测定方法不同进行了较为详尽的综述。 二、流动注射在线氧化荧光法测定卡马西平的研究 利用卡马西平自身无荧光，经过氧化后可转变为在最大激发波长为355 nm， 最大发射波长为478nm的强荧光物质，而且丙酮对该荧光体系有增敏作用的现象， 应用流动注射体系建立了以醋酸纤维素固定化的二氧化铅作为固相反应器、在磷 酸介质中在线氧化荧光法测定卡马西平的新方法。结果表明该方法具有宽的线性 范围、低的检出限、好的精密度以及分析速度快等特点。该方法成功地应用于药 物制剂以及人血浆中卡马西平含量的测定。 三、流动注射在线氧化荧光法测定氯普噻吨的的研究 利用在硫酸介质中二氧化铅可使无天然荧光的氯普噻吨氧化而转变为在最大 激发波长和最大发射波长分别为393nm和452 nm的强荧光物质，而且丙酮对该荧 光体系有强烈增敏作用的现象，建立了以醋酸纤维素固定化的二氧化铅作为固相 反应器的流动注射在线氧化荧光法测定氯普噻吨的新方法。研究表明该方法同样 具有线性范围宽、检出限低、精密度好以及分析速度快等特点，并成功地应用于 药物制剂中氯普噻吨含量的测定，其结果与药典分析法所得结果一致。 第二章流动注射荧光分析法研究药物与蛋白的结合作用 一、药物与蛋白相互作用的研究概述(综述) 概述了药物与蛋白相互作用的研究内容；综述了研究药物与蛋白结合作用的 分析方法，包括色谱、毛细管电泳、核磁共振光谱、质谱等方法及一些传统方法 如平衡透析、超滤等，讨论了各自的优点和局限性；以及荧光分析法在药物与蛋 白相互作用研究中的应用。 二、流动注射在线透析采样荧光法研究卡马西平与牛血清白蛋白结合作用 根据第一章第二节所建立的卡马西平分析方法，结合在线透析采样技术成功 地研究了卡马西平与牛血清白蛋白的结合作用机制。运用荧光光谱、紫外光谱研 究卡马西平小分子与BSA相互作用，基于荧光猝灭现象和Foster非辐射能量转移 理论得到卡马西平小分子与BSA中荧光性氨基酸残基间的空间距离r，表观结合 常数K和结合位点数n,从热力学参数推得药物分子与BSA分子间作用力类型等 分子作用信息，进而从药物小分子结构角度讨论了药物．蛋白质作用规律。 第三章流动注射荧光分析法研究药物溶出度 一、药物溶出度研究概述(综述) 从溶出和溶出度研究发展概况、溶出度测定的基本方法、流动注射分析法在 溶出度研究中的应用以及体外溶出度评价方法方面对溶出度研究作了概述。 二、流动注射荧光法研究氯普噻吨的体外溶出度 根据第一章第三节所建立的氯普噻吨分析方法，结合流动注射在线过滤技术， 采用连续取样、在线氧化荧光分析检测，建立了氯普噻吨溶出度的测定方法，测 定结果使用Weibull分布函数进行拟合并计算溶出参数。该法具有采样量小、采样 频率高、测定重现性好、操作自动化程度高等优点
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