2018年西北工业大学生命学院860分子生物学之现代分子生物学考研核心题库
● 摘要
一、名词解释
1． 基因超家族
【答案】基因超家族是指一组由于序列的同源性通过序列比对可以彼此匹配而相关的基因。判定同源的主要标准是核苷酸残基的保守性，并参考功能的相似性。
2． 阻遏蛋白
【答案】阻遏蛋白是指一类在转录水平对基因表达产生负控作用的蛋白质，在一定条件下与DNA 结合，一般具有诱导和阻遏两种类型。
3． 密码子偏爱性（codon preference）
【答案】密码子偏爱性是指不同种属的生物对简并密码具有不同的使用频率的现象。
4． 核酸分子杂交（hybridization ）
【答案】核酸分子杂交是指应用核酸分子的变性和复性的性质，使来源不同的DNA （或RNA ）片段，按碱基互 补关系形成杂交双链分子的一项实验技术，杂交双链可以在DNA 与DNA 链之间，也可在RNA 与DNA 链之间 形成。
5． Attenuator
【答案】弱化子。弱化子是指当操纵子被阻遏时，RNA 合成终止，起终止转录信号作用的核苷酸序列。弱化子 对于基因活性的影响是通过影响前导序列mRNA 的结构而发挥作用的，其调节作用的是某种对应氨酰-tRNA 的浓度，典型例子是细菌中的色氨酸操纵子。
6． Non-Watson-Crickbasepairing
【答案】非沃森-克里克式碱基配对。非沃森-克里克式碱基配对是指不完全依照Α-T/U，C-G 配对的一些碱基配对现象，如U-G 配对。
二、简答题
7． 真核生物的原始转录产物必须经过哪些加工才能成为成熟mRNA ，以用做蛋白质合成的模板?
【答案】真核生物的原始转录产物RNA 转录后的加工有三种形式:
（1）5' 端加帽
转录产物的5' 端通常要装上甲基化的帽子; 有的转录产物5' 端有多余的顺序，则需切除后再装上帽子。
（2）3' 端加多聚A 尾巴
转录产物的3' 端通常由多聚A 聚合酶催化加上一段多聚A ; 有的转录产物的3' 端有多余顺序，则需切除后再加上尾巴。装5' 端帽子和3' 端尾巴均可能在剪接之前就已完成。
（3）修饰
对某些碱基进行甲基化等。
（4）剪接
将mRNA 前体上的居间顺序切除，再将被隔开的蛋白质编码区连接起来。剪接过程是由细胞核小分子RNA （如U1RNA ）参与完成的，被切除的居间顺序形成套索形。
8． 是通过攻击人体内淋巴细胞，使人体的免疫系统遭到破坏而致病的。能不能对艾滋病患者进行定时输入，通过基因工程生产的特定
碍？
【答案】暂时不能。主要存在的技术障碍有：
（1）体外培养T4淋巴细胞困难：T4淋巴细胞在体内的不同组织环境中分别形成和成熟，于骨髓中生成，在胸腺内分化成熟，然后移居于周围淋巴组织中，而体外很难模拟其所处的环境。
（2）T4淋巴细胞靶向性转移困难：即使产生了正常功能的T4淋巴细胞，但是输入人体后还需解决T4淋巴 细胞正常移居于周围淋巴组织的问题，
（3）排斥反应克服困难：不同个体的细胞表而抗原物质可能会使个体对基因工程产生的细胞产生排斥。
9． 什么是增强子？有哪些特点？试述它的作用机制。
【答案】（1）增强子是指能够提高转录起始效率的DNA 序列，它可位于转录起始点的5' 或3' 端，而且一般与所调控的粑基因的距离无关。
（2）作为基因表达的重要调控元件，增强子通常具有下列特点：
①增强效应十分明显：一般能使基因转录频率增加10〜200倍，有的可以增加上千倍； ②增强效应与其位置和取向无关：不论增强子以什么方向排列（5' →3' 或3' →5' ）, 甚至与靶基因相距3000bp 或在靶基因下游，均表现出增强效应；
③大多为重复序列：一般长约50bp , 适合与某些蛋白因子结合，其内部常含有一个产生增强效应时所必需 的核心序列：（G ）TGGA/TA/TA/T （G ）;
④其增强效应有严格的组织和细胞特异性：说明増强子只有与特定蛋白质（转录因子）相互作用才能发挥功能；
⑤没有基因专一性：可以在不同的基因组合上表现增强效应；
⑥有相位性：其作用和DNA 的构象有关：
⑦许多增强子受外部信号的调控：如金属硫蛋白基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。
（3）增强子可能存在3种作用机制：
淋巴细胞而延长生命？主要存在哪些技术上的障
①影响模板附近的DNA 双螺旋结构，导致DNA 双螺旋弯折或在反式作用因子的参与下，以蛋白质之间的相互作用为媒介形成增强子与启动子之间“成环”连接，活化基因转录。
②将模板固定在细胞核内特定位置，如连接在核基质上，有利于DNA 拓扑异构酶改变DNA 双螺旋结构的张力，促进RNA 聚合酶II 在DNA 链上的结合和滑动。
③增强子区可作为反式作用因子或RNA 聚合酶II 进入染色质结构的“入口”。
10．简述P53基因“基因卫士”的功能。
【答案】p53基因是位于17号染色体，编码53kDa 的多肽，活性形式为同源四聚体。人类肿瘤中50%〜60%发 现有该基因的突变，一般是一对等位基因中的一个发生错义突变，造成蛋白质中单个氨基酸残基的替换。突变后的p53蛋白不仅自身失去功能，而且还能与野生型等位基因的产物正常的P53蛋白聚合成无功能的四聚体。p53蛋白是在各种组织中普遍存在的转录因子，当DNA 受到损伤时，引起p53蛋白半衰期延长和p53蛋內 活化，p53蛋白水平升高。P53蛋白活化后，可以激活靶基因的转录，其中一个重要的靶基因是期细胞周期抑制物p21，另一个是DNA 修复蛋白，因而使DNA 受损的细胞不再分裂，修复损伤而维持基因组的稳定。p53的另一个功能是促进细胞凋亡。所以该蛋白通过阻止DNA 受损细胞进入细胞周期，完成修复以及促进凋亡两条途径，使细胞周期停滞，起稳定基因组和抑制突变细胞产生的作用，从而抑制肿瘤发生。
11．如果你是一家生物技术公司的CEO 或者负责技术的高层人员，有人向你推荐一种治疗癌症的特效药，寻 求与你们公司合作。你将在哪些方面对这种药物进行评价？
【答案】（1）安全性：需考察药物所用原材料、表达系统以及药品本身的安全性，必须做毒性实验和临床检验来 进一步确定其安全性；
（2）有效性：检测该药物靶向性是否够好，能否顺利的到达病灶，对癌细胞具有高效的特异性而对正常细 胞无毒害作用，疗效是否确切；
（3）稳定性：考察药物加工过程的稳定性、贮藏稳定性以及治疗效果稳定性；
（4）适用性：是否适用于不同生理状态和体质的人群。
三、论述题
12．蛋白质降解的泛素化修饰的三个过程及作用是什么？
【答案】泛素化是指对特异的靶蛋白进行泛素修饰的过程，一些特殊的酶将细胞内的蛋白分类，从中选出靶蛋白分子。
（1）泛素化修饰的一系列反应过程：
①A TP 提供能量，泛素激活酶E1黏附在泛素分子尾部的Cys 残基上激活泛素；
②El 酶再将激活的泛素分子转移到泛素结合酶E2上；
③E2酶再和一些种类+同的泛素连接酶E3酶共同识别靶蛋白, 对其进行泛素化修饰；
④蛋白质泛素化以后，被标记的蛋白质常被运送到蛋白降解体系中降解完全。
（2）泛素化修饰的作用
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