● 摘要
摘 要
大麻(cannabis sativa)被人类作为药物应用,已有5000年历史。早期,人们主要应用大麻素作为止疼剂和麻醉剂,但随着使用范围的逐渐扩大和使用的日趋广泛,人们发现了它诸多的负面效应,如大麻的主要成分四氢大麻酚(THC)具有致幻的效应,会造成意识涣散、注意力下降、记忆受损等一些不良现象,同时也增加了精神疾病的发病率;尤其大麻所具有的成瘾性,受到到临床及社会工作者的广泛关注。大麻素虽然具有很多医疗上的效应,但是也具有很多损害性的负面效应,并且这些负面效应在使用大麻进行医疗治疗时总会产生,导致治疗的负担增加,因而在实验中研究大麻的效应就成为了一个趋势,通过研究可以更好地了解大麻的效应,可以为大麻有效的医疗效应的应用提供依据。
在本实验的研究中,使用新物体识别任务来检验人工合成大麻素HU210对C57BL/6J小鼠在物体识别任务三个阶段中不同记忆阶段的影响。
新物体识别任务(Novel Object Recognition, NOR)是1988年由Ennaceur和Delacour两位科学家首先根据啮齿动物先天具有的对于新物体和新环境的探究特性来设计使用的,是一种非空间工作记忆的模型。这个模型包括三个阶段,适应阶段(habituation phase),熟悉阶段(familiarization phase),测试阶段(test phase)。在新物体识别任务中,动物首先对测试环境进行适应,经过适应后,要对测试环境中的物体进行熟悉,然后比较动物在测试阶段中探索新物体和熟悉物体(即在以前的熟悉过程中见过的物体)的探索时间来评价它们的识别记忆的能力。
本研究中,实验分为了两部分。第一部分实验的目的是建立C57BL6/J小鼠的新物体识别任务模型,然后使用人工合成大麻素HU210作用于识别任务的三个阶段,探究HU210对于小鼠长期记忆的影响。结果表明:(1)在记忆的获取阶段中,新物体的识别指数和熟悉物体的识别指数之间具有极显著性差异,即p﹤0.01,即小鼠保留有对熟悉物体的记忆,可以辨别熟悉物体并表现出对新物体的偏爱。(2)在记忆的巩固阶段中,新物体的识别指数和熟悉物体的识别指数之间不具有显著性差异,即p﹥0.05,即小鼠对于熟悉物体的记忆受到阻断。(3)在记忆的提取阶段中,新物体的识别指数和熟悉物体的识别指数之间具有极显著差异,即p﹤0.01,即小鼠保有对于熟悉物体的识别记忆,可以辨别熟悉物体并表现出对新物体的偏爱。在第二部分实验中,使用了一种人工合成的LTD阻断肽,观察其对HU210在小鼠记忆的获取阶段、巩固阶段和提取阶段这三个阶段中的作用产生的影响。根据实验结果,说明:人工合成LTD阻断肽—Tat-GluR2可以阻断HU210对小鼠识别记忆巩固的影响。
关键词:新物体识别,识别记忆,HU210,LTD阻断肽
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