● 摘要
目的：本文旨在探索单一运动建立慢性疲劳综合症（CFS）模型的可能性，并探讨维生素D3（VD3）对CFS的影响及其骨骼肌抗氧化系统的影响与可能的分子机制，为预防缓解CFS提供可能的实验依据。
方法：昆明种小鼠80只，体重(25-35g)，随机分为正常安静对照组(C组)；模型组(CFS组)；游泳运动前1h 给药组(bVD组)；游泳运动后1h给药组(aVD组)和游泳运动15min后给药(mVD组)，每组各16只。C组自由饮食；CFS组小鼠每天游泳一次，25min/次，连续28天；其余各组每天游泳一次，25min/次，并且在每天游泳运动前1h、游泳运动后1h和游泳运动15min后，分别灌胃给VD3一次，200IU/只，连续28天。观察小鼠体重变化，过激撕咬损伤，悬尾静止时间和力竭游泳时间，结合小鼠的行为变化，血清睾酮、皮质酮指标评价CSF模型及VD3对CFS的影响。检测骨骼肌抗氧化指标(T-SOD、MDA、GSH-PX、T-AOC)及Western Blot检测骨骼肌SIRT1、SIRT3、MEK、ERK、p-ERK蛋白表达，探讨VD3对CFS影响的可能机制。
结果：
1. 与C组比较，CFS组小鼠大便稀，小便增多，食欲逐渐下降，皮毛光泽欠佳、四肢蜷卧、活动减少，情绪消沉；表现易怒、好斗、相互撕咬，多数小鼠耳与尾有损伤；力竭游泳时间均显著缩短（p<0.01）；悬尾静止时间显著延长（p<0.01）。
2. 与CFS组比较，aVD组小鼠力竭游泳时间显著延长（p<0.05），小鼠悬尾静止时间显著缩短（p<0.05）；血睾酮含量显著升高（p<0.05）；aVD组、bVD组血清皮质酮含量显著降低（p<0.05）。
3. 与C组比较，CFS组小鼠骨骼肌T-SOD活性显著升高（p<0.05）；MAD含量显著升高（p<0.01）；GSH-PX活性显著升高（p<0.05）。
4. 与CFS组比较，bVD组T-SOD活性显著性升高（p＜0.05）；aVD组MDA含量显著性降低（p＜0.05）；aVD组T-AOC水平显著升高（p＜0.05）；bVD组GSH-PX活性显著升高（p＜0.05）。
5. 与C组比较，CFS组小鼠MEK1/2蛋白表达显著降低（p＜0.05）；ERK1/2的表达水平无显著性差异，p-ERK1/2与ERK1/2比值无显著性差异；SIRT1蛋白表达无显著性差异；SIRT3蛋白表达显著性降低（p＜0.01）。
6. 与CFS组比较，aVD组MEK1/2蛋白表达显著升高（p＜0.01），且aVD组与mVD组之间比较有显著性差异（p＜0.05）；与CFS组比较，aVD、bVD、mVD组ERK1/2蛋白表达水平均无显著性差异，但bVD组的p-ERK1/2与ERK1/2比值升高（p＜0.05）；aVD组SIRT1蛋白表达显著性升高（p＜0.05），且aVD与mVD组比较有显著差异（p＜0.05）；bVD组、mVD组SIRT3蛋白表达显著性升高（p＜0.05）。
结论：
1. 单一游泳运动干预可以建立小鼠CFS模型。
2. 补充VD3不同程度缓解CFS症状，提升血睾酮水平，降低皮质酮水平，改善CFS小鼠症状；补充维生素D3的三组中，缓解CFS症状作用最显著的是运动后一小时补充VD3。
3. CFS模型小鼠骨骼肌发生氧化应激损伤，补充VD3不同程度提高骨骼肌抗氧化能力；运动前补充VD3效果最佳。
4. CFS显著降低小鼠骨骼肌MEK1/2和SIRT3蛋白表达；运动后一小时补充VD3显著回升MEK1/2蛋白表达，升高SIRT1蛋白表达；运动前一小时补充VD3提高ERK1/2磷酸化水平和SIRT3蛋白表达；补充维生素D3的三组中，运动前一小时补充VD3的效果最显著。
5. VD3改善CFS的症状的可能机制是通过MEKs/ERKs/SIRT1信号转导轴，上调细胞内SIRT1和SIRT3的表达，SIRT3可以提高骨骼肌抗氧化系统的活性，发挥抗氧化作用，缓解CFS症状；不同时间补充VD3，它的生物学效应存差异。