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题目:合成1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖的新工艺方法研究

关键词:核糖,药物中间体,化学合成,工艺优化

  摘要

核苷是对生命体具有重要意义的物质。核糖作为核苷结构的组成部分,可以通过人工合成的得到核苷。这类物质可以模拟天然核苷的结构,在人体代谢中形成靶向抗癌药物,因此核糖类物质可以作为药物中间体,在抗癌药物的合成领域中有着重要的研究意义与实用价值。本文以D-核糖为起始原料,通过氧化,形成酮缩,酯化三步反应合成了2, 3-氧-异亚丙基-5-氧-对甲苯磺酰基-D-核糖-1, 4-内酯(4);并由2, 3-氧-异亚丙基-5-氧-对甲苯磺酰基-D-核糖-1, 4-内酯(4)经过碘代,催化加氢两步反应得到2, 3-氧-异亚丙基-5-脱氧-1, 4- D-核糖内酯(6);用红外光谱分析仪和核磁共振仪表征产物的结构,结合试验分析了上述合成反应中的各种影响因素,优化了合成的工艺。合成带有大位阻基团的温和还原剂,氢化二茂钛和二仲异戊基硼烷。尝试通过还原4和6得到抗癌药物中间体2, 3-氧-异亚丙基-5-脱氧- D-核糖。探索了还原反应所需反应条件,并分析讨论了试验结果:发现由于基团的性质不同,同时还原4中1,5位的两个基团的目的比较不容易在一次还原反应中达到。因此,初步探索单独还原6中的内酯羰基成为羟基的还原反应条件,为探索合成抗癌药物中间体1, 2, 3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖的新的工艺方法奠定了基础。