● 摘要
药物缓控释系统是医药研究的的前沿课题，而以磁性荧光双功能微球为药物载体的磁靶向载药系统是一种新型药物缓释体系，同时具有磁靶向性和荧光标记的功能，在外加磁场的作用下，将药物准确地运输到靶向组织和器官，实现药物分子在活体内的实时追踪，在癌症治疗和诊断领域具有广阔的应用前景。
在磁性荧光双功能材料的研究工作中，存在着药物和荧光标记材料处于游离状态的问题，药物和荧光材料的分离将使荧光信号不能准确反映药物从微球释放出来并在体内传输的情况。本论文以稀土Tb、Gd作为荧光材料，选用阿司匹林(Asprin)和苯并咪唑(Bim)作为药物，制备稀土和药物的共价结合配合物，进而以制得的配合物为荧光药物，纳米Fe3O4为磁靶向材料，合成磁性荧光双功能壳聚糖复合微球。具体工作如下：
（1）为了研究配体和稀土离子对稀土配合物荧光强度的影响，制备了单稀土双配体配合物Tb(Bim)x(Asprin)4-x?2H2O（x= 0、1、2、3、4）和双稀土单配体配合物TbxGd1-x(Asprin)4?2H2O（x=1、0.75、0.5、0.25、0），并对其进行红外光谱、荧光光谱和紫外吸收光谱表征。结果表明稀土和药物之间发生了配位作用，Tb(Bim)2(Asprin)2?2H2O、Tb0.25Gd0.75(Asprin)4?2H2O的荧光强度最大。然后以纳米Fe3O4为磁性材料，以Tb(Bim)2(Asprin)2?2H2O、Tb0.25Gd0.75(Asprin)4?2H2O为荧光药物，采用乳化交联法制备壳聚糖包裹的磁性荧光双功能微球，并运用XRD、SEM、VSM、荧光分光光度计等仪器对制得的微球进行表征，结果表明：本论文成功制备了具有超顺磁性和荧光性能的双功能微球。
（2）合成双稀土双配体配合物Tb0.25Gd0.75 (Bim)2(Asprin)2?2H2O，并对其进行红外光谱、荧光光谱和紫外吸收光谱表征。为了研究纳米Fe3O4对稀土药物荧光的影响，按照m（Fe3O4）：m{Tb0.25Gd0.75 (Bim)2(Asprin)2?2H2O}=2：1、1：1、0.5：1制备了不同配比的磁性荧光复合微球，并对进行XRD、SEM、VSM和荧光光谱表征。同时，为了证实所制得微球的磁响应性，将磁铁放置在盛有微球悬浮液的一侧，观察微球的分布和运动情况，结果表明：制得的双功能微球具有良好的磁响应性和荧光性能。
（3）为了研究所制得微球的细胞生物相容性，将浓度为100 μg/ml无菌的磁性荧光双功能微球与皮层神经细胞共培养24 h，然后在荧光显微镜下观察细胞的生长状况，结果表明：与壳聚糖包裹后的微球共培养后的细胞生长良好。
总之，本论文制备了稀土药物共价结合的荧光配合物，并成功合成了具备磁性荧光双功能的复合微球，这为研究药物的释放机制提供了新思路，对新药物的开发具有重要的意义。