2018年安徽医科大学马鞍山临床学院(马鞍山市人民医院,马鞍山)306西医综合之生物化学考研核心题库
● 摘要
一、名词解释
1. 多酶复合体。
【答案】多酶复合体是指多种酶靠非共价键相互嵌合、催化连续反应的体系。
2. 蛋白质的变性作用。
【答案】蛋白质的变性作用是指天然蛋白质受物理或化学因素的影响,分子内部原有的高度规则性的空间排列发生变化,致使其原有性质和功能发生部分或全部丧失的作用。
3. 第二信使。
【答案】第二信使是指细胞外第一信使与其特异受体结合后,通过信息跨膜传递机制激活的受体,刺激膜内特定 的效应酶或离子道,而在胞浆内产生的信使物质。这种胞内信息分子起到将胞外信息传导、放大、变为细胞内信息的作用,包括环磷酸腺苷(cAMP )、环磷酸鸟苷(cGMP )、三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DG )等。
4. 米氏方程。
【答案】米氏方程是指表示一个酶促反应的起始速度(V )与底物浓度([S])关系的动力学
方程它是在稳态理论基础上推导得出的。
5. 自身激活作用(auto catalysis)。
【答案】自身激活作用是指消化蛋白质的酶是以酶原形式存在,有活性的蛋白酶可以激活酶原转变为有活性的酶。
6. 核酸一级结构。
【答案】核酸的一级结构是指核苷酸残基在核酸分子中的排列顺序。
7. 高脂蛋白血症。
【答案】高脂蛋白血症是一种由于血中脂蛋白合成与清除混乱引起的疾病。血浆脂蛋白代谢
异常可包括参与脂蛋白代谢的关键酶,载脂蛋白或脂蛋白受体遗传缺陷,也可以由其他原因引起。
8. 限制性内切酶
【答案】限制性内切酶是一种在特殊核苷酸序列处水解双链DNA 的内切酶。I 型限制性内切酶既能催化宿主DNA 的甲基化,又可催化非甲基化的DNA 的水解;而II 型限制性内切酶只催化
非甲基化的DNA 的水解。
二、问答题
9. 丙酮酸脱氢酶受磷酸化调节,其状态由作为丙酮酸脱氢酶系一部分的一种激酶和一种磷酸酶决定。已发现磷酸化的丙酮酸脱氢酶是没有活性的。缺乏磷酸酶的基因的小鼠在某些情况下表现出糖尿病的症状。假定你是一家制药公司研发部的主任,你愿意投入人力和物力进行进一步的研究吗(特别是它与2型糖尿病的关系)?如果你愿意,你会从哪方面着手?
【答案】缺乏磷酸酶将导致丙酮酸的堆积和乙酰CoA 的缺乏。于是,有更多的物质进入糖异生途径。糖酵解仍然能够进行,产生乳酸或丙氨酸。因此问题在于过于旺盛的糖异生,而不是不足的糖酵解。无论如何,这意味着丙酮酸脱氢酶受到激酶和磷酸酶的控制,这对稳定血糖水平十分重要。作为制药公司的主任应该紧紧抓住这一现象,特别它与2型糖尿病的关系做更多的研宄。目前,2型糖尿病患者的数目越来越多。导致2型糖尿病的原因不是胰岛素分泌不足,而是细胞对胰岛素缺乏反应。对于糖尿病,要做的是逆转基因敲除产生的表型,所以需要找到磷酸酶的激活剂或激酶的抑制剂,后者可能更容易发现。有趣的是,这样的基因敲除小鼠还能存活。如果是丙酮酸脱氢酶的基因完全失活,小鼠肯定不能存活,因为将不能从糖类合成脂质。由于哺乳动物含有三种丙酮酸脱氢酶的磷酸酶,所以体内的实际情况可能更加复杂。被敲除的如果是诱导型的,那么意味着只有在特定的条件下,糖尿病症状才能表现出来。
10.McArdle 病由肌肉中糖原磷酸化酶缺陷导致,Her 病由肝中糖原磷酸化酶缺陷导致。尽管这两种酶在不同组织中催化同样的反应,但Her 病有可能导致生命危险,而McArdle 病只会在运动时产生问题。请写出糖原磷酸化酶催化的反应,并解释这两种病在严重性上的差别。
【答案】糖原磷酸化酶催化的反应是:(糖原)+Pi-(糖原)H+G-1〜P
由于G-1-P 在肝细胞中变构成G-6-P 后即可由其磷酸酶水解为葡萄糖并输出,因此肝糖原的降解对于保持血糖水平的稳定非常重要。糖原磷酸化酶一旦发生缺陷,肝糖原将不能有效降解而影响血糖水平的正常调节,严重时可能导致生命危险。
反之,肌细胞中没有G-6-P 磷酸酶,因而肌糖原的降解对于维持血糖稳定几乎没有作用,其生理意义主要是为剧烈运动的肌肉提供能源物质。糖原磷酸化酶缺陷只导致肌肉组织供能不足而不会对人体造成严重影响。
11.某一肽经酸水解组成分析为5种氨基酸,该肽的N 端非常容易环化。经溴化氰处理后得一游离碱性氨基酸,Pauly 反应阳性。若用胰蛋白酶作用则得两个肽段:其一为坂口反应阳性,另一个在280mn 有强的光吸收,并呈Millon 氏阳性反应。求此肽的氨基酸排列顺序,并指出它的等电点应该是大于、等于或小于7?
【答案】根据题意:
(1)N 端非常容易环化,说明此肽的N 端是Gin 。
(2)经溴化氰处理后得一游离碱性氨基酸,Pauly 反应呈阳性,说明此氨基酸是His , 并且
His 位于Met 之后,即为...Met-His 。
(3)用胰蛋白酶水解得两个肽段:其一为坂口反应阳性,说明含Arg ,另一个在280mn 有强
的光吸收且呈Millon 氏阳性反应,说明含Tyr 。根据胰蛋白酶的专一性,可知该肽含...Arg-Tyr... 。
(4)此肽共含5种氨基酸。
由(1)(2)(3)(4)可推出此肽氨基酸的顺序为Gln-Arg-Tyr-Met-His 因为此肽是一个碱肽,所以其应该大于7。
12.为什么细胞使用(细胞内的浓度是)作为第二信使?
【答案】
细胞使用
(细胞内的浓度是
)而不是使用
(细胞内的浓度为
作为第二信使是因为钙离子浓度非常低,只要有少量的钙离子的进入就可以造成它的
浓度发生较大的变化,相比钠离子浓度变化就相对不敏感。这样使用钙离子作为第二信使就容易准确地传递信息。举例:如果你的银行账户本来只有1元钱,但它增加到2元的时候,你的财富尽增加了100%; 而如果你本来有1000元的话,当同样增加1元后,你的财富只增加了0.1%。
13.已知饮用甲醇可以致命,甲醇本身无害,但他在体内经乙醇脱氢酶作用生成甲醛,后者是有毒的,令人奇怪的是甲醇中毒的一种处理是让患者饮酒,试问这种处理是否有效? 为什么?
【答案】有效。因为饮酒后,酒精会作为乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂,使此酶催化甲醇转变为甲醛的反应受到抑制,生成的甲醛减少,可以缓解症状
14.说明5-氟尿嘧啶,氨基喋呤可作为代谢物的原理。
【答案】(1) 5-氟尿嘧啶可作为代谢物的原理:5-氟尿嘧啶能抑制胸苷酸合成酶,但5-氟尿嘧啶并不是抑制剂,其抑制作用是当它经细胞内的嘧啶合成的补救途径中转换成5-氟尿嘧啶核苷酸后,脱氧5-氟尿嘧啶核苷酸与胸
苷酸合成酶紧密结合,抑制该酶的活性,使得由dUMP 合成dTMP 的反应停止,从而抑制DNA 的合成。
(2)氨基喋呤可作为代谢物的原理:氨基噪呤的结构类似于叶酸,是二氢叶酸还原酶的竞争性抑制剂。氨基喋呤只通过非共价键相互作用与二氢叶酸还原酶紧密结合,导致四氢叶酸水平下降,大大减少了dTMP 的形成,dTMP 的合成取决于亚甲基四氢叶酸的浓度,该浓度降低,dTMP 的合成速度减慢,从而抑制DNA 的合成。
15.简要说明嘌呤和嘧啶核苷酸合成的调节。
【答案】(1)嘌呤核苷酸合成的调节:①催化嘌呤核苷酸合成的磷酸核糖焦磷酸(PRPP )转酰胺酶是一个变构 酶,受AMP 和GMP 的反馈抑制;②催化次黄嘌呤核苷酸(IMP )氧化成黄嘌呤核苷酸(XMP )的次黄嘌呤核 苷酸脱氢酶,其活性受过量GMP 的抑制;③在GTP 供能的条件下,催化次黄嘌呤核苷酸(IMP )与天冬氨酸生 成腺苷酸琥珀酸(SAMP )的腺苷酸玻珀酸
)而不是使用(细胞内的浓度为
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