● 摘要
目的：建立接近人类糖尿病伴抑郁病理过程的大鼠模型；通过运动对模型大鼠进行干预，观察部分生化指标的变化，分析其变化因素，从而为运动在预防、治疗糖尿病伴抑郁提供有针对的干预措施。
方法：采用2月龄健康雄性大鼠45只，适应饲养一周后，随机分为安静对照组16只，模型组29只。安静对照组喂养普通饲料，模型组单笼喂养高脂高糖2周后，给以6种不同方式（明暗颠倒、夹尾、4℃刺激、45℃刺激、倾斜、潮湿垫料）的应激刺激，随机安排在之后的2周，每种刺激不规律出现，每日一次，每种使用2-3次。在造模后2天，给模型大鼠一次腹腔注射低剂量STZ ，构建糖尿病伴抑郁大鼠模型，成摸25只，成模率为86.2%。
实验第一阶段：在安静对照组和模型组各随机抽取8只，进行空腹血糖(FGB)测定，取材，用酶联免疫法测血清胰岛素(Ins)、皮质酮（C）；测血清糖化血红蛋白（HGb）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、游离脂肪酸(NEFA)、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶(NOS)；同时测定各组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）反映自由基防御系统指标；同时测定肌糖原、肝糖原和反映损伤的谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）等指标。
实验第二阶段，安静对照组余下的8只继续做安静对照组，在余下的模型组中随机抽取8只作为模型恢复组，剩余的9只作为模型运动组。实验大鼠喂养普通饲料，自由饮食饮水，给模型运动组4周的运动干预治疗。整个实验的过程中进行敞箱实验、糖水消耗测试并测试体重，取材前进行空腹血糖测定，指标测定同第一阶段指标一样。
结果：
??? （1）特殊膳食配合低剂量STZ可使大鼠血糖升高；在造模期间，给予2周慢性不可预知应激刺激，可使大鼠糖水消耗降低、旷场试验各指标降低，提示造成糖尿病伴抑郁模型。
（2）造模结束后，模型大鼠较安静对照组大鼠相比，皮毛发黄，精神状态不佳，体型消瘦。FGB、HGb、C、TG、TC、FINS升高，肝糖原、肌糖原降低，差异有显著性。
（3）模型大鼠各组织抗氧化酶SOD、CAT低于安静对照组，各组织脂质过氧化物MDA显著高于安静对照。反映肝脏损伤的GPT、心脏损伤的GOT、血尿素氮指标，模型组都显著高于安静对照。血清NO、NOS模型组大鼠显著低于安静对照。
（4）4周有氧运动后，模型运动组与自由恢复组相比，大鼠的状态良好，体重增加恢复。模型运动组FGB、FINS、HGb、C、TG、TC、NEFA指标显著高于安静对照，低于自由恢复组，差异有极显著性。肌糖原、肝糖原显著低于安静对照组，高于模型自由恢复组，差异具有极显著性。
（5）4周有氧运动后，模型运动组大鼠的BUN低于安静对照，差异没有统计学意义，显著高于模型自由恢复组；GPT、GOT显著低于模型自由恢复组，高于安静对照；模型运动组NO、NOS显著高于模型自由恢复组，低于安静对照；
（6）4周有氧运动后，模型运动组各组织抗氧化酶SOD显著高于模型自由恢复组，与安静对照组相比较低，肝脏、脑、骨骼肌之间差异有统计学意义；除了骨骼肌CAT其它组织都低于安静对照，CAT显著高于模型自由恢复组；反映脂质过氧化损伤的MDA，模型运动组显著高于模型自由恢复组，低于安静对照组相比。
结论：
（1）4周特殊膳食喂养期间给予2周慢性不可预知的应激刺激后，一次低剂量的STZ注射能功复制近似于人类糖尿病伴抑郁的实验大鼠模型；
（2）糖尿病伴抑郁模型大鼠具有血糖和脂代谢指标升高、胰岛素敏感性降低，产生IR；同时证明抑郁的旷场试验和糖水消耗指标的变化，提示糖尿病伴抑郁模型建立成功；
（3）氧化应激是糖尿病伴抑郁引起损伤的一个重要机制；
（4）糖尿病伴抑郁大鼠存在氧化应激增强，抗氧化酶活性降低和过氧化脂质增多，引起组织的损伤；
（5）有氧运动可以改善糖尿病伴抑郁引起的损伤，可能与降低血糖、干预氧化应激有关；
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