● 摘要
葛花(Flowers Pueraria)为野葛或甘葛的干花蕾，又名葛条花，是我国的传统药物，长期以来被用于缓解酒后呕吐等症状。尼泊尔鸢尾异黄酮(Irisolidone, 5,7-二羟基-6,4′-二甲氧基异黄酮)是葛花的主要有效成分之一，具有解酒保肝，抗缺氧缺血的作用等，有很好的开发应用价值。由于其脂溶性和水溶性均较差，生物利用度较低，限制了它的广泛应用。以异黄酮为先导化合物，改造其化学结构，丰富其性质和种类，是当前该研究领域的一个重要课题，同时也是寻找有开发应用前景的先导化合物和生物活性成分的源泉。
首先，研究了从葛花中提取尼泊尔鸢尾异黄酮的工艺。葛花用70%乙醇超声提取三次，每次60 min，用正丁醇萃取，萃取液减压浓缩所得的沉淀用50%乙醇重结晶3次后，直接用5%HCl水解60 min就得到尼泊尔鸢尾异黄酮，95%乙醇重结晶三次后经HPLC检测，纯度>98%，产率达到0.8%。提取方法简单、快速、产率高。
其次，以尼泊尔鸢尾异黄酮为先导化合物，合成了5-羟基-6,7,4′-三甲氧基异黄酮、5,6,7,4′-四甲氧基异黄酮和5-羟基-6,4′-二甲氧基-7-乙氧基异黄酮。再通过磺化反应合成了5-羟基-6,7,4′-三甲氧基异黄酮-3′-磺酸钠、5,6,7,4′-四甲氧基异黄酮-3′-磺酸钠和5-羟基-6,4′-二甲氧基-7-乙氧基-3′-磺酸钠，并采用 IR、1H NMR对其进行结构表征。鉴于微量元素的生物学作用及它们和天然药物结合对药效产生的影响，分别得到如下异黄酮磺酸盐衍生物：5,7-二羟基-6,4′-二甲氧基异黄酮-3′-磺酸铷、铯和锶盐，5-羟基-6,7,4′-三甲氧基异黄酮-3′-磺酸铜盐，5,6,7,4′-四甲氧基异黄酮-3′-磺酸镍盐。
最后，对尼泊尔鸢尾异黄酮(1)、次葛花苷(2)、5,6,7,4′-四甲氧基异黄酮(3)和5-羟基-6,4′-二甲氧基-7-乙氧基异黄酮(4)、5,7-二羟基-6,4′-二甲氧基异黄酮-3′-磺酸铷(5)、铯(6)、锶(7)盐，5-羟基-6,7,4′-三甲氧基异黄酮-3′-磺酸钠(8)、铜(9)盐和5,6,7,4′-四甲氧基异黄酮-3′-磺酸镍(10)的晶体结构进行了研究。1和2的晶体结构中存在着O–HO、C–HO氢键和芳环π-π堆积。3被芳环π-π堆积作用和C–HO氢键连接成二维结构，而4被C–Hπ作用连接成一维的柱状结构。5和6是同构晶系，具有相似的晶体结构特征。铷、铯和氧原子的配位作用及来自结晶水的氢键将这两种化合物组装成三维网络结构。在7的晶体结构中，5,7-二羟基-6,4′-二甲氧基异黄酮-3′-磺酸根不仅是化合物的阴离子而且是化合物的配体。8是二聚中心对称分子。每一个钠原子都被五个氧原子配位形成一个扭曲的三角双锥结构。C–Hπ作用，氢键，金属和氧原子的配位作用，正负离子间的静电作用将7和8组装成三维的框架结构。在9和10的晶体结构中，金属与水分子六配位，氢键形成这一类化合物的亲水区域，异黄酮骨架则通过π-π堆积作用形成疏水区域，而连接这两个区域的桥梁是磺酸根。
通过对尼泊尔鸢尾异黄酮的结构修饰，丰富了异黄酮类化合物的性质和种类。对其衍生物晶体结构的研究，可以更精确的了解分子间的相互作用和分子堆积等，这为开发和筛选新型的、高技术含量的新药提供了理论基础。
相关内容
相关标签