● 摘要
桑科植物大麻(marijuna)是最早被人类认识的成瘾性植物之一,因其具有特殊的药理学作用,受到了研究者的广泛重视。目前,大麻素主要用于其他药物疗效不佳的疾病,如大麻素在神经系统疾病中的应用:镇痛、脑外伤、缺血性脑卒中、多发性硬化、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、癫痫、肌萎缩侧索硬化、睡眠障碍等。另外,大麻素还可用于心血管疾病、治疗青光眼、抗哮喘、止吐、刺激食欲。然而,将大麻素作为药物使用也遇到了一些问题,如大麻对中枢神经产生的精神效应;大麻素对使用者的学习记忆、情绪等产生较大的影响。因其作用效果和机理相当复杂性,国际社会对于医用大麻素的合法化使用一直争论不休。
为了能够更好的利用大麻素,并且对大麻素的医用立法提供一些理论依据,本研究采用Morris水迷宫的方法,从使用剂量、药物作用时间、药物干预时间点以及多肽干扰等几个方面来讨论人工合成大麻素HU210对啮齿类动物空间参考记忆的影响。具体结果如下:
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1? HU210对空间参考记忆的影响是剂量依赖性的
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在Morris水迷宫实验中,在训练阶段连续5天给大鼠腹腔注射不同剂量的HU210,对大鼠空间参考记忆信息的获取阶段产生影响,进而影响了大鼠在测试阶段的表现,并且这种影响是剂量依赖性的。在0μg/kg—100μg/kg的剂量范围内, HU210对大鼠空间参考记忆的影响随着剂量的增大,影响逐渐增大。
使用更低剂量HU210,如25μg/kg、5μg/kg,其对空间参考记忆的影响可能还会降得更低。在增加学习难度的情况下,使用低剂量HU210的大鼠很有可能还会优于对照组动物的表现,对空间参考记忆产生积极的影响;另外,慢性使用低剂量HU210可能会消除急性使用时产生的对空间参考记忆的影响。
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2? 预注射或延长用药时间有利于研究HU210对空间参考记忆的影响
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根据实验中对大鼠体重变化情况的观察,实验动物在注射了HU210后引起快速的体重下降。提示我们可以在实验开始前,先给大鼠几天(至少2天)的预注射,使其提前消除身体不适感,可能会对其空间参考记忆有所帮助。
在对逃逸潜伏期的研究中也发现,从训练第3天开始,HU210(50μg/kg)组大鼠表现与对照组已无显著性差异,所以推测在延长用药时间或增加实验难度的条件下,HU210组大鼠的表现可能会优于对照组,有利于空间参考记忆。
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3? HU210不同用药时间点对空间参考记忆产生不同的影响
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本研究发现,在每天训练前用HU210处理,可以影响大鼠空间参考记忆信息的获取。由于在训练阶段对信息没有很好的获得,所以使其在测试实验阶段的表现也受到影响。在第5天训练结束后,用HU210干预大鼠空间参考记忆信息巩固阶段,可以影响大鼠的空间参考记忆信息的巩固,从而影响了信息的提取,使大鼠对平台位置的准确信息和大致方向的提取都受到影响。在测试实验开始之前30min,用HU210干预大鼠空间参考记忆信息的提取阶段,可以影响信息提取的准确性,但是信息提取不是被完全干扰,大鼠仍然能够提取出目标物大致方向的空间信息。
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4? LTD阻断肽不能干扰HU210对空间参考记忆的影响
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LTD阻断肽能够阻断HU210诱导的在体LTD,可是它在行为学的研究中却并不能发挥作用,具体表现为在信息的编码、巩固、提取阶段均不能干扰HU210对空间参考记忆的影响。
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根据以上结果,得出如下结论:
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人工合成大麻素HU210对空间参考记忆影响的机理是非常复杂的,所以其作用效果也会受到各种因素的影响,比如剂量的高低、持续用药时间的长短、不同的药物作用时间点等因素都会对空间参考记忆产生不同的影响。所以,如果要将大麻素作为医用,在使用时一定要注意这些因素之间的复杂关系,并且对大麻素作用机理的研究还应该更加全面、更加深入。
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