● 摘要
蛋白质淀粉样沉积是一些人类疾病的重要特征之一，通过抑制淀粉样纤维的形成和破坏原纤维形成可治疗与淀粉样纤维相关的疾病，天然多酚化合物由于可与多肽淀粉样聚集体作用而成为这类疾病的潜在治疗药物。本文以鸡卵清溶菌酶和牛血清白蛋白为体外研究模型，探索酚类化合物对蛋白质淀粉样纤维化过程作用的分子机制。主要包括：（1）从多种典型的天然多酚化合物中筛选抑制剂；（2）从共价、非共价相互作用方面研究多酚破坏淀粉样纤维结构的分子机制；（3）探索茶多酚如何通过氧化代谢中间体，特别是醌式中间体修饰蛋白质多肽链，进而改变蛋白质淀粉样纤维的结构。本文从多酚-淀粉样纤维的相互作用，探索茶多酚的构-效关系，为全面评价天然多酚化合物的抗淀粉样纤维化疾病的药理作用提供依据。
结论：综合实验结果分析，溶菌酶、牛血清白蛋白在本文的实验条件下可以形成淀粉样纤维，二者纤维化过程呈现的生长曲线不同。EGCG可以破坏成熟溶菌酶纤维结构，将淀粉样纤维转变为无定形聚集体。多种多酚化合物，如ECG、EGCG、邻苯酚、对苯酚对BSA淀粉样纤维的形成具有抑制作用，抑制作用与其浓度呈正相关。该过程可能机理为：酚类化合物发生促氧化作用形成醌式结构中间体，与溶菌酶/BSA通过巯基共价结合，对蛋白进行修饰从而破坏淀粉样蛋白的结构，对纤维化过程产生抑制作用。