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一、名词解释

1． 水解修饰（hydrolytic modification）。

【答案】水解修饰是翻译后修饰的一种方式，通过水解，一条肽链可水解为多种组分，例如P0WC （鸦片促黑 皮质素原）可被水解为多种生物活性肽。

2． ACP 。

【答案】ACP 即酰基载体蛋白，是一种低相对分子质量的蛋白质，组成脂肪酸合成酶复合体的一部分，并且在脂肪酸生物合成时作为酰基的载体，酰基以硫酯的形式结合在4-磷酸泛酰疏基乙胺的巯基上，后者的磷酸基团又与酰基载体蛋白的丝氨酸残基酯化。

3． 可逆沉淀反应。

【答案】可逆沉淀反应，又称不变性沉淀，是指在发生沉淀反应时，蛋白质虽已析出，但是其分子内部结构未发生显著变化，沉淀因素去除后，能再溶于原来的溶剂中的沉淀反应，如盐析作用。

4． 反密码子（anticodon ）。

【答案】反密码子是由tRNA 反密码子环上的三个相邻的核苷酸构成的反密码子，通过与mRNA 上密码子的互 补配对解码遗传密码。

5． 抗毒素。

【答案】抗毒素是一类对毒素具有中和作用的特异性抗体。能中和相应外毒素的毒性作用，机体经产生外毒素而致病的病原菌感染后即能产生抗毒素。外毒素经甲醛处理后，可丧失毒性而保持免疫原性成为类毒素，应用类毒素进行免疫预防接种，使机体产生相应的抗毒素可以预防疾病。

6． 氮平衡。

【答案】氮平衡是一种氮的收支平衡的现象。在正常情况下，人体蛋白质的合成与分解处于动态平衡，每天从食物中以蛋白质形式摄入的总氮量与排出氮的量相当，基本上没有氨基酸和蛋白质的储存，这种收支平衡的现象称为“氮平衡”。

7． 核苷酸的从头合成途径。

【答案】核苷酸的从头合成途径是指利用氨基酸、磷酸戊糖等简单的化合物合成核苷酸的途

径。

8． 活性中心转换数。

【答案】活性中心转换数是指单位活性中心在单位时间内转换底物的数目，是酶促活力的衡量。

二、问答题

9． 在肽链延长的第一步，哪些因素能保证正确的氨酰进入核糖体的A 位？

【答案】有两种因素与选择正确的氨酰-tRNA 有关：（1） tRNA 反密码子和mRNA 的相应的密码子之间的碱基配对；（2） tRNA 分子同核糖体A 部位的专一结合。如果这两种因素缺乏，延长反应则不会发生。

10．试述磺胺类药物抗菌的作用原理。

【答案】磺胺类药物与叶酸的组成成分对氨基苯甲酸的化学结构类似。因此磺胺类药物可以与对氨基苯甲酸竞争细菌体内的二氢叶酸还原酶，从而竞争性地抑制该酶的活性，使对于磺胺类药物敏感的细菌很难利用对氨基苯甲酸合成细菌生长所必需的二氢叶酸，最终抑制了细菌的生长、繁殖。人体所必需的叶酸是从食物中获得的，人体不能合成叶酸，故人体服用磺胺类药物只是影响了对磺胺类药物敏感的细菌的生长、繁殖，达到治病的目的。现在常见的增效磺胺类药物还附加了一些二氢叶酸还原酶的抑制剂，使细菌体内的四氢叶酸含量几乎为零，从而増加治疗效果。

11．请解释脂肪肝产生的原因？

【答案】脂肪肝是过多的甘油三酯在肝组织积存。正常情况下，甘油三酯与磷脂、载脂蛋白等结合成VLDL 分泌入血，如果磷脂合成原料缺乏，如必需脂肪酸、胆碱缺乏，甲基化作用障碍，甘油三酯不能形成VLDL 释出肝细胞，在肝细胞内积存而形成脂肪肝。另外，酗酒也可以引起脂肪肝，因为大量乙醇在肝脏脱氢可使比值升高，也减少脂肪酸的氧化，引起积累。

12．预测下列突变对胆固醇代谢和脂代谢会带来什么影响。

（1）肉碱-软脂酰转移酶I 对丙二酸单酰CoA 不再敏感。

（2）将HMG-CoA 还原酶上磷酸化的位点（一个特殊的Ser 残基）替换成Ala 。

（3）过量表达固醇调节元件结合蛋白（SREBP ）上的碱性螺旋-环-螺旋

结构域（无跨膜螺旋）。

（4）肝细胞组成型表达LDL 受体。

（5）使柠檬酸不能与乙酰CoA 羧化酶结合。

【答案】（1）肉碱软脂酰转移酶Ⅰ控制脂肪酸进入线粒体，其活性受到丙二酸单酰CoA 的抑制，这种突变将使得长链脂肪酸的β-氧化不再受到调控，将在任何条件下都能进行。

（2）AMPK 活性直接受细胞能量状态的控制，高水平的AMP 可直接激活AMPK 。AMPK 的

底物包括HMG-CoA 还原酶。在AMPK 的催化下，HMG-CoA 还原酶磷酸化而丧失活性。如果它的磷酸化位点变成Ala ，则不能再被磷酸化修饰，于是，胆固醇的合成即使在能量极端贫乏的条件下仍然能够进行。

（3）此结构域激活参与胆固醇合成的酶的基因表达，然而正常的情况下它受到跨膜螺旋的限制而定位在膜上，只有在胆固醇水平较低的情况下，才会与跨膜螺旋分离，进入细胞核，激活特定的基因表达。如果过量表达无跨膜螺旋限制的bHLH , 将会导致上述参与胆固醇合成的酶基因的持续表达。

（4）这将使肝细胞在各种条件下吸收存在于LDL 和IDL 中的胆固醇，有利于降低血液中的胆固醇，但也可能导致肝外组织得不到需要的胆固醇。

（5）柠檬酸激活受AMPK 磷酸化的乙酰CoA 羧化酶。如果乙酰CoA 羧化酶不能与柠檬酸结合，则磷酸化的乙酰CoA 羧化酶对于过量的柠檬酸不再有反应。然而，在某些激素的作用下，它可以发生去磷酸化，于是，脂肪酸仍然能够合成（至少在某些条件下）。

13．试说明蛋白质四级结构具有结构和功能上的优越性。

【答案】（1）增强结构稳定性。蛋白质表面与溶剂水相互作用常不利于稳定，亚基缔合使蛋白质表面积与体积的比值降低，増强蛋白质结构的稳定性。

（2）提高遗传经济性和效率。编码一个同多聚蛋白质的单体所需的DNA 比编码一条相对分子质量相同的多肽链要少，因此蛋白质单体的寡聚体缔合在遗传上是经济的。

（3）使催化基团汇集在一起。许多寡聚酶可使不同亚基上的催化基团汇集在一起形成完整的

催化部位。例如，细菌谷氨酰胺合成酶的活性部位是由相邻的亚基对形成的，解离的单体无活性。

（4）具有协同性和别构效应。大多数寡聚蛋白质借助亚基相互作用调节其生物活性，如酶的催化活性。多亚基蛋白质一般具有多个结合部位，配体分子结合到结合部位对其他部位产生的影响（如改变亲和力或催化能力）称为别构效应。

14．简述柠檬酸循环的要点。

【答案】（1）柠檬酸循环中有4次脱氢、2次脱羧及1次底物水平磷酸化；

（2）柠檬酸循环中有3个不可逆反应、3个关键酶（异柠檬酸脱氢酶、a-酮戊二酸脱氢酶系、柠檬酸合酶）；

（3）柠檬酸循环的中间产物包括革酰乙酸在内起着催化剂的作用，草酰乙酸的回补反应是丙酮酸的直接羧化或者经苹果酸生成。

15．使用非变性凝胶电泳分离蛋白质时，蛋白质分子的大小、形状和电荷决定其在凝胶上的迁移率。而为何DNA 用限制性内切核酸酶切割得到线形的片段DNA 电泳时，决定其迁移率的主要是DNA 的大小，而与其形状、电荷无关？

【答案】电泳的DNA 通常用限制性内切核酸酶进行切割得到线性片段，因此DNA 的形状都是均一的。电荷对于DNA 也是恒定的，因为每一个核苷酸由于磷酸基团都有相同的电荷，因此