2018年天津医科大学中西医结合临床306西医综合之生物化学考研核心题库
● 摘要
一、名词解释
1． 糖原贮积症（glycogenosis or glycogen storage disease）。
【答案】糖原贮积症是一类以组织中大量糖原堆积为特征的遗传性代谢病。引起糖原堆积的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。
2． 核酸分子杂交。
【答案】核酸分子杂交存在互补序列的不同来源的核酸分子以碱基配对方式结合形成DNA ～DNA 或DNA-RNA 杂交分子的过程。
3． DNA 损伤（DNAdamage ）。
【答案】DNA 损伤是指发生在DNA 分子上的任何化学改变。
4． 活性中心转换数。
【答案】活性中心转换数是指单位活性中心在单位时间内转换底物的数目，是酶促活力的衡量。
5． 疏水作用（hydrophobic interaction）。
【答案】疏水作用是疏水基团或疏水侧链出自避开水的需要而被迫接近，并非疏水基团之间有什么吸引力。疏水作用使水介质中球状蛋白质折叠总是倾向把疏水残基埋藏在分子的内部，它对稳定蛋白质三维结构有突出重要的作用。
6． CDP-胆碱和CDP-乙醇胺。
【答案】CDP-胆碱即胞嘧啶核苷二磷酸胆碱，它和CDP-乙醇胺是磷脂合成中的重要活化中间体，是胆碱（或乙醇胺）与ATP 在激酶的作用下生成磷酸胆碱（或磷酸乙醇胺），再在转移酶的作用下与CTP 反应生成的。作为胆碱或乙醇胺的供体再与二酰甘油作用生成磷脂酰胆碱（卵磷脂）和磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）。
7． cAMP
【答案】CAMP 即环化腺苷酸，是细胞内的第二信使，由于某些激素或其他信号分子刺激，激活腺苷酸环化酶催化A TP 环化而形成。
8． 锌指结构（zinc finger）。
【答案】锌指结构是指基因表达调节蛋白的结构“模块”，组成与DNA 的结合区；由30个氨
基酸组成，其中 含有2个Cys 和2个His 、或4个Cys ，4个氨基酸残基位置在正四面体四个角，锌离子位置相当在中心，锌离子和氨基酸之间形成配位键，使这段肽链成指状，故称锌指。
二、问答题
9． 在柠檬酸循环各个反应中并没有出现氧，但柠檬酸循环却是有氧代谢的一部分。请解释。
【答案】檬酸循环和电子传递磷酸化反应是细胞产生能量的最重要的反应系统。任何物质要完全氧化必须经过这两个系统。
柠檬酸循环包括几步脱氢反应，
而
的大小相对于乙酰则是其电子受体，
线粒体内的库
通过电子的量来说是很小的，这些辅助因子必须重新循环才能满足其需要，循环需要经过电子传递链才能完成，而氧是传递链的最终电子受体。在缺乏氧时，
氧代谢的一部分。
10．简述蛋白质的缓冲作用。
【答案】所有氨基、羧基氨基酸在生理条件下
酸只有在接近其的咪唑基，但值时传递链重新产生是不可能的。所以在柠檬酸循环各个反应中并没有出现氧，但柠檬酸循环却是有没有明显的缓冲容量。因为这些氨基有较大的才有缓冲容量。只有组氨酸在缓冲容量。蛋白质溶液也是一个缓冲溶液. 生理条件下蛋白质缓冲容量主要是依靠氨基和组氨酸氨基仅在于肽链的N 端，其数量太少。因此缓冲系统主要依靠组氨酸咪唑基的解离。
11．如果mRNA 上的阅读框已被确定，它将只编码一种多肽的氨基酸顺序。从一种蛋白质的已知氨基酸顺序，是否能确定唯一的一种mRNA 的核苷酸序列? 为什么？
【答案】由于1个密码子只能编码一种氨基酸，在mRNA 的开放阅读框确定后，用遗传密码可以推出其相应蛋 白质的氨基酸序列。由于mRNA 是由DNA 转录而来的，如果基因（DNA ）编码区的序列已知，也可由此推出相应表达产物的氨基酸序列。但是，由于除甲硫氨酸和色氨酸外的18种氨基酸均有一种以上的密码子，由蛋白质的氨基酸序列推断相应mRNA 的核苷酸序列时，我们会面1临多种选择。比如，由7个氨基酸的序列推测其 可能的mRNA 编码区序列，若其中有5个氨基酸有2个密码子，则能够与其相对应的核苷酸序列会有25种，即有32种。
12．预测下列突变对胆固醇代谢和脂代谢会带来什么影响。
（1）肉碱-软脂酰转移酶I 对丙二酸单酰CoA 不再敏感。
（2）将HMG-CoA 还原酶上磷酸化的位点（一个特殊的Ser 残基）替换成Ala 。
（3）过量表达固醇调节元件结合蛋白（SREBP ）上的碱性螺旋-环-螺旋
结构域（无跨膜螺旋）。
（4）肝细胞组成型表达LDL 受体。
（5）使柠檬酸不能与乙酰CoA 羧化酶结合。
【答案】（1）肉碱软脂酰转移酶Ⅰ控制脂肪酸进入线粒体，其活性受到丙二酸单酰CoA 的抑制，这种突变将使得长链脂肪酸的β-氧化不再受到调控，将在任何条件下都能进行。
（2）AMPK 活性直接受细胞能量状态的控制，高水平的AMP 可直接激活AMPK 。AMPK 的底物包括HMG-CoA 还原酶。在AMPK 的催化下，HMG-CoA 还原酶磷酸化而丧失活性。如果它的磷酸化位点变成Ala ，则不能再被磷酸化修饰，于是，胆固醇的合成即使在能量极端贫乏的条件下仍然能够进行。
（3）此结构域激活参与胆固醇合成的酶的基因表达，然而正常的情况下它受到跨膜螺旋的限制而定位在膜上，只有在胆固醇水平较低的情况下，才会与跨膜螺旋分离，进入细胞核，激活特定的基因表达。如果过量表达无跨膜螺旋限制的bHLH , 将会导致上述参与胆固醇合成的酶基因的持续表达。
（4）这将使肝细胞在各种条件下吸收存在于LDL 和IDL 中的胆固醇，有利于降低血液中的胆固醇，但也可能导致肝外组织得不到需要的胆固醇。
（5）柠檬酸激活受AMPK 磷酸化的乙酰CoA 羧化酶。如果乙酰CoA 羧化酶不能与柠檬酸结合，则磷酸化的乙酰CoA 羧化酶对于过量的柠檬酸不再有反应。然而，在某些激素的作用下，它可以发生去磷酸化，于是，脂肪酸仍然能够合成（至少在某些条件下）。
13．已知有两种新的代谢抑制剂A 和B :将离体的肝线粒体制剂与丙酮酸、氧气、ADP 和无机磷酸一起保温，发现加入抑制剂A ，电子传递和氧化磷酸化就被抑制；当既加入抑制剂A 又加入抑制剂B 的时候，电子传递恢复了，但氧化磷酸化仍然不能进行。
（1）抑制剂A 和B 属于电子传递抑制剂，氧化磷酸化抑制剂，还是解偶联剂？
（2）给出作用方式与抑制剂A 和B 类似的抑制剂。
【答案】（1）抑制剂A 和B 分别是氧化磷酸化抑制剂和解偶联剂。
（2）与A 相似的抑制剂有：寡霉素和二环己基碳二亚胺；与B 相似的抑制剂有：羰基氰-对-三氟甲氧基苯腙（FCCP ）和产热蛋白（thermogenin ）。
14 ，．比较蛋白质螺旋中的氢键和DNA 双螺旋中的氢键并指出氢键在稳定这两种结构中的作用。
【答案】
在螺旋中，一个残基上的羧基氧与旋转一圈后的（该残基后面）第四个残基上的旷氨基中的氢形成氢键。这些在肽链骨架内原子问形成的氢键大致平行于该螺旋的轴，氨基酸侧链伸向骨架外，不参与螺旋内的氢键形成。在双链DNA 中糖-磷酸骨架不形成氢键，而在相对的两条链中互补的碱基之间形成2个或3个氢键，氢键大致垂直于螺旋轴。
在螺旋中，单独的氢键作用力是很弱的，但是这些键的合力稳定了该螺旋结构。尤其是在一个蛋白质的疏水内部，这里水分子不与氢竞争成键。在DNA 中形成氢键的主要作用是使每一条链能作为另一条链的模板，尽管互补碱基之间的氢键帮助稳定螺旋结构，但在疏水内部碱基对之间的堆积对螺旋结构稳定性的贡献更大。