● 摘要
应激影响学习和记忆的机制是神经生理学目前的研究热点之一。应激对学习记忆功能有显著影响。目前应激对学习记忆的影响机制主要从应激效应与神经递质的相互关系方面进行研究。此外,脑内一些神经肽类物质也参与了应激诱导的认知功能障碍的发生。自内源性大麻素系统的发现开始，研究人员逐渐认识到它在学习记忆中发挥着重要的作用。至今人们已发现人体内至少有两类大麻素受体：大麻素Ⅰ(CB1)和Ⅱ型(CB2)受体，通常情况下，Ⅰ型受体主要分布于脑和脊髓中，Ⅱ型受体主要分布于外周神经系统。大量研究表明：由于CB1受体在大脑中的广泛性，研究人员发现其参与了调节动物和人类的认知过程。认知过程是动物对信息进行加工处理的过程。它包括人的感觉、知觉、记忆、思维和想象等认知要素，我们将研究焦点集中在学习记忆，学习记忆又可分为获取、巩固、提取三个阶段。目前学习记忆在神经生理学的研究主要集中在形成记忆的机制方面，而且形成工作记忆和空间参考记忆的机制也有所差别。目前的研究表明大麻素系统对学习记忆的影响作用不一，其作用机制尚不明确。但是人们发现CB1受体激活可抑制应激条件下下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的活动，而HPA轴的活动又可以影响学习记忆，那么在应激损伤学习记忆的过程中CB1受体究竟发挥了什么作用是一个值得深入研究的科学问题。
本实验采用成年昆明小鼠进行Morris水迷宫任务的实验方法，观察高台应激对小鼠空间参考记忆的影响，以及CB1受体在其中的作用，为探索大麻素对学习记忆的影响机制提供有价值的线索。实验内容包括：（1）大麻素CB1受体拮抗剂AM281（3mg/kg）对空间参考记忆的获取、巩固和提取影响；（2）大麻素CB1受体拮抗剂AM281（3mg/kg）在高台应激诱导的小鼠空间参考记忆损伤中的作用。
本实验包括以下部分：（1）分别在Morris水迷宫任务的获取、巩固、提取三个阶段给小鼠腹腔注射CB1受体拮抗剂AM281，观察小鼠空间学习记忆的表现，验证了在获取、巩固、提取这三个阶段分别抑制CB1受体均对小鼠的空间参考记忆没有影响；（2）在Morris水迷宫训练前、训练后、测试前分别对小鼠采用高台应激建立应激模型，应激后腹腔注射CB1受体拮抗剂AM281，观察小鼠空间参考学习记忆的变化。研究结果发现：训练前给予高台应激对小鼠空间参考学习记忆的获取和提取有损伤作用，在应激后抑制CB1受体，这种损伤作用可以发生翻转；训练后给予高台应激和测试前给予高台应激对小鼠空间参考记忆的提取均有损伤作用，而这种损伤作用同样也可以被应激后抑制CB1受体所翻转。
本研究表明，CB1受体参与了应激诱导的小鼠空间参考学习记忆的损伤，CB1受体的激活可能介导了急性应激对学习记忆的损伤过程。它的作用效果也受到很多因素的影响，例如腹腔给药在高台应激前或者应激后，在Morris水迷宫训练前、训练后或者检测前都会产生不同的影响。CB1受体参与应激诱导的学习记忆损伤的机制还需要进一步的研究。