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一、名词解释

1． MissenseMutation

【答案】错义突变。错义突变是指DNA 分子中碱基对的取代，使得mRNA 的某一密码子发生变化，由它所编码的氨基酸基变成另一种的氨基酸，使得多肽链中的氨基酸序列也相应的发生改变的突变。

2． TATA 框

【答案】TATA 框是指位于基因转录起始点上游-30p~-25bp（真核）或-10bp （原核）的一段保守性较高的序列，控制转录起始的准确性和频率，因共有序列为TATAAAA 而得名。

3． DNA 复性（DNA renaturation）

【答案】DNA 复性是指DNA 双螺旋变性后的两条互补单链重新恢复成双螺旋结构的过程。

4． Non-Watson-Crickbasepairing

【答案】非沃森-克里克式碱基配对。非沃森-克里克式碱基配对是指不完全依照Α-T/U，C-G 配对的一些碱基配对现象，如U-G 配对。

5． 基因超家族

【答案】基因超家族是指一组由于序列的同源性通过序列比对可以彼此匹配而相关的基因。判定同源的主要标准是核苷酸残基的保守性，并参考功能的相似性。

6． 分子伴侣（molecular chaperone）

【答案】分子伴侣是指一类序列上没有相关性但有共同功能的保守性蛋白质，它们在细胞内能帮助其他多肽进行正确的折叠、组装、运转和降解，如热休克蛋白。

二、简答题

7． 简述真核生物RNA 聚合酶II 梭基端结构域的功能。

【答案】（1）转录起始时，CTD 的Ser , Thr 的轻基非磷酸化，易与DNA 结合;

（2）转录延伸时，CTD 的Ser , Thr 的轻基磷酸化，松弛与DNA 的结合;

（3）CTD 的磷酸化有利于5' 的带帽反应的发生，CTD 的长度以及表达量也会对带帽和加尾产生影响;

（4）CTD 的变化不仅影响剪接因子在核内的分布，而且还对mRNA 选择性剪接产生一定的影响。

8． 细胞通过哪几种修复系统对DNA 损伤进行修复?

【答案】细胞可以通过错配修复、重组修复、切除修复、直接修复和SOS 反应等修复系统对DNA 损伤进行修复。

（1）错配修复

①当复制叉通过复制起始点，母链DNA 就被甲基化。

②一旦在DNA 复制过程中发生错配，细胞能够通过准确的错配修复系统将其识别，并加以校正。

DNA 子链中的错配几乎完全能被修正，充分反映了母链序列的重要性。

（2）切除修复

①碱基切除修复

a. 不同类型的糖苷水解酶特异性识别并切除受损核苷酸上的N-β糖苷键，在DNA 链上形成AP 位点;

b.AP 核酸内切酶把受损核苷酸的糖苷—磷酸键切开，并移去包括AP 位点核苷酸在内的小片段DNA ;

c. 再由DNA 聚合酶I 合成新的片段，DNA 连接酶连成新的被修复的DNA 链。

②核苷酸切除修复

a. 首先DNA 切割酶在己损伤的核苷酸5' 和3' 位分别切开磷酸糖苷键，产生一个核苷酸小片段; b. 移去小片段后由DNA 聚合酶I （原核）或

成修复。

（3）重组修复

，发生在复制之后。 重组修复又被称为“复制后修复”

①机体细胞对在复制起始时尚未修复的DNA 损伤部位可以先跳过该损伤部位完成全部链复制后再进行修复。

②先从同源DNA 母链上将相应核苷酸序列片段移至子链缺口。

③再用新合成的序列补上母链空缺。

（4）DNA 的直接修复

直接修复是把损伤的碱基回复到原来状态的一种修复，最普遍的是利用光进行修复。

（5）SOS 反应

SOS 反应是细胞DNA 受到损伤或复制系统受到抑制的紧急情况下，细胞为求生存而产生的一种应急措施。SOS 反应包括

①诱导DNA 损伤修复;

②诱变效应;

③细胞分裂的抑制;

④溶原性细菌释放噬菌体等。

（真核）合成新的片段，并由DNA 连接酶完

9． 简述组蛋白都有哪些类型的修饰，其功能分别是什么?

【答案】组蛋白是染色体的结构蛋白。组蛋白的修饰作用只发生在细胞周期的特定时间和组蛋白的特定位点上，其修饰类型及相应的功能有:

（1）甲基化，可发生在组蛋白的Lys 和Arg 残基上，与基因激活或基因沉默有关;

（2）乙酞化，主要发生在核心组蛋白上，呈现多样性，在含有活性基因的DNA 结构域中，乙酞化程度更高，通过乙酸化/去乙酞化修饰调节基因转录水平，参与DNA 修复、拼接和复制，参与染色体组装以及细胞的信号传导，与某些疾病的形成密切相关;

（3）磷酸化，参与基因转录、DNA 修复、细胞凋亡及染色体浓缩等过程;

（4）泛素化，参与X 染色体的失活，影响组蛋白的甲基化和基因的转录;

（5）ADP 核糖基化等。

所有这些修饰作用都有一个共同的特点:降低组蛋白所携带的正电荷，直接或问接影响基因的转录活性。

10．是通过攻击人体内

碍？

【答案】暂时不能。主要存在的技术障碍有：

（1）体外培养T4淋巴细胞困难：T4淋巴细胞在体内的不同组织环境中分别形成和成熟，于骨髓中生成，在胸腺内分化成熟，然后移居于周围淋巴组织中，而体外很难模拟其所处的环境。

（2）T4淋巴细胞靶向性转移困难：即使产生了正常功能的T4淋巴细胞，但是输入人体后还需解决T4淋巴 细胞正常移居于周围淋巴组织的问题，

（3）排斥反应克服困难：不同个体的细胞表而抗原物质可能会使个体对基因工程产生的细胞产生排斥。

11．大肠杆菌乳糖操纵子的主要结构和阻遏蛋白的作用机制是什么？

【答案】（1）大肠杆菌乳糖操纵子包括三个结构基因：Z , Y和A 以及一个操纵序列（基因）0、一个启动序列 （基因）P 及一个调节基因/等。转录时，RNA 聚合酶首先与启动区结合，通过操纵区向右转录。转录从启动区 开始，按方向进行，每次转录出来的一条mRNA 上都带有这三个基因。转录的调控是在启动区和操纵区进行的。

（2）阻遏蛋白的作用机制；具有活性的阻遏物只要结合在操纵基因上，就可以阻扰RNA 聚合酶的转录活 动，这是由于P 和O 位点有一定的重叠序列，O 被阻遏物占据后，RNA 聚合酶便不能结合到P 位点上。阻遏物 有无活性又受乳糖这种小分子诱导物的影响，阻遏物与乳糖结合后，由于发生构象变化而失活，不再能同操纵基 因结合，于是RNA 聚合酶便能结合于启动基因，启动基因的表达，使乳糖利用的结构基因转录出相应的mRNA , 进而再翻译出蛋白质。在酶诱导合成的这个调节系统中，阻遏蛋白是主要的作用因子，而诱导物可以影响阻遏蛋 白的活性，只有阻遏物被诱导失活，结构基因才得以表达。

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