题目：脯氨酸衍生物的合成及其在二氢罂粟碱不对称还原中的应用研究

近年来，不对称合成已成为有机合成中的热点课题。随着不对称合成的不断发展，不对称反应已迅速覆盖到了不对称还原、不对称烷基化、不对称氧化以及不对称缩合等反应领域。它在医药、化学、生命科学、食品添加剂、香料等研究领域给人们带来了巨大的经济效益，引起了越来越多化学工作者的关注。异喹啉类生物碱的不对称催化氢化是合成四氢异喹啉类生物碱最直接、最高效的方法之一。目前据大多数文献报道，二氢异喹啉类生物碱的的不对称催化氢化大多数都采用了手性配体与过渡金属络合所形成的金属有机催化剂。虽然该类催化剂在二氢异喹啉类生物碱的不对称催化氢化中取得了一些成就，但依然存在着诸如催化剂较昂贵、稳定性差、不易回收、反应条件苛刻等问题。有机小分子催化剂是继金属有机催化剂后发展起来的一类重要的手性催化剂，它与金属有机催化剂和酶催化剂相比有着独特的优势。目前脯氨酸及其衍生物作为有机小分子催化剂是应用最为广泛和成功的手性催化剂之一。本文的基本思想是设计合成一系列脯氨酸衍生物，将其与硼氢化钠进行络合，然后用于二氢异喹啉类生物碱的不对称催化氢化，探讨其催化氢化效果。本论文的主要工作包括以下内容：一、以(2S,4R)-N-Boc-4-羟基脯氨酸为原料，通过醚化反应，合成出了三种4-取代的脯氨酸衍生物。又分别以对苯二甲酸、肉桂酸、苄基溴为原料，与(2R)-脯氨酸发生反应，合成出了对苯二甲酰-(2R)-脯氨酸，E-肉桂酰-(2R)-脯氨酸和(2R)-N-Bn-脯氨酸。二、以(2S)-脯氨酸或(2R)-脯氨酸为原料，先进行酯化反应，然后再分别与(2R)-N-Boc-脯氨酸、(2S,4R)-N-Boc-4-羟基脯氨酸、(2S,4R)-N-Boc-4-苄氧基脯氨酸、(2S,4R)-N-Boc-4-p-甲基苄氧基脯氨酸、(2S,4R)-N-Boc-4-p-溴苄氧基脯氨酸反应，最后再进行水解脱酯，得到了九种脯氨酸二肽类催化剂。其中有六种为新型化合物，未见有文献报道，这也为今后该方面的研究提供了一定的参考。三、将以上所合成的脯氨酸类催化剂与硼氢化钠进行络合，然后用于二氢罂粟碱的不对称催化氢化，考查了其催化氢化效果，最后还结合催化剂的分子结构与反应机理对催化氢化效果较差的原因进行了简单的分析，得出了初步的结论。